NCCN CLL治疗综述：毫无疑问是艺术

腹水病人

大多数慢性上皮线粒体白血病（CLL）病患者在诊断时为早期病因，不管风险因素如何，仅在病患者出现呕吐时开始病人。 Byrd助手并称，不管基因基本特征如何，在出现呕吐前病人CLL无优势。他力荐临床医生遵循NCCN最新执行者何时开始病人，该最新与慢性上皮线粒体白血病国际研讨会最新不同，不需上皮线粒体计数较很低300×109/L或倍增时间，因此确实引致过早的病人。

病人设计方案的为了让因年岁和功能静止状态和基因基本特征而异。新版NCCN最新的重点在于(17p)局限性，它更是与妨碍高血压具体，因而需不同的病人设计方案。

有呕吐病患者的病人为了让

利妥卜唑添延进钠达拉鹿岛/化疗病人设计方案（FC）的价值早已得到充分的数据分析。丹麦CLL8数据分析对利妥卜唑延FC（FCR）设计方案开展了长达6年的随访注意到，推断出可显著改善延剧所部、无成果生存期（PFS；57个月初VS 33个月初）和总生存能力（OS；69.2% vs 62.3%）。

大多数基因亚型，除（17p）局限性和无线粒体基因学异；也都有，均可从利妥卜唑病人里获益。数据分析还确实，最小残留病因阴性病患者接纳特异性化疗可取得长期延剧。苯达莫司亨共同利妥卜唑病人眼中病患者依赖确实，但；也用以临床实践里。然而，CLL10D数据分析推断出上述双药共同病人不及FCR设计方案，但较难管理。

最近的数据分析指引，良好基因型的病患者接纳FCR设计方案病人或可延长延剧，助长“治愈的自始”。Byrd助手并称，如果必要性区分病人设计方案，较低风险病患者接纳钠达拉鹿岛/利妥卜唑治果更为好，(11q) 局限性的病患者高血压妨碍，但添延化疗病人后更为好。

(17p) 局限性的病患者可接纳FCR或高剂量的羧酸强的松龙共同利妥卜唑病人，或出席临床试验里。老人病患者不宜接纳钠达拉鹿岛病人，因为它不能助长任何超过苯丁酸氮芥的；他们可以接纳苯达莫司亨/利妥卜唑（毒性更为强，但是可行），或苯丁酸氮芥/利妥卜唑病人。

新医护常规

NCCN技术委员会将CD20抗体obinutuzumab延苯丁酸氮芥作为常规医护设计方案。它可用以有如下基本特征的CLL病患者的二线病人：无(11q) 或(17p)局限性，且年岁较很低70岁（有或无并发症）及70岁以上病患者；有(17p) 局限性（任何年岁）；(11q) 局限性且年岁在70岁以上，或有合并症的70岁表列病患者。

丹麦cll11数据分析确实，苯丁酸氮芥/ obinutuzumab病人多个终点站均优于苯丁酸氮芥/利妥卜唑。主要终点站里位PFS并列 36.7和16.3 个月初，苯丁酸氮芥基本上病人两组为11.1个月初，与苯丁酸氮芥单药病人两组相比死亡所部下降59%。成本的降较低是特别的，无成果生存期额外降较低了一年。对于老人病患者而言，这是一款更为好的药物，应该把它纳进病人设计方案。

病人原发性病因的制药

同样，对于原发性病因，可基于呕吐开始病人。NCCN最新列出了若干为了让；然而，随着依鲁替尼的同意，传统的二线病人变得无论如何。依鲁替尼是一种布鲁顿半胱氨酸嘌呤酶消除剂（BTK），idelalisib是一种PI3Kδ酶消除剂，二者皆可靶向作用以BCR讯号自营，消除CLL病患者的B线粒体讯号转导（图1）。

II期临床数据分析的这两项推断出是，依鲁替尼用以高危患上病患者或难治性和不予病人的老人病患者可使总延剧所部达到71%。三两组在第26个月初时的PFS并列96%和75%，OS所部并列96%和83%。无妨碍羧酸化的患上或难治性病因病患者的PFS与不予病人的病患者类似。他说，必要性的随访注意到推断出很少有病患者成果。

有许多数据分析正试图审核依鲁替尼为基础ofatumumab、利妥卜唑，以及利妥卜唑/苯达莫司亨的。一些大型数据分析如 ECOG 1912和共同041202试验里等正试图进两组受试者。

至于PI3K自营， idelalisib可满足胺类消除delta 亚型的考验，后者主要表达于造血线粒体且具有转化商业价值。1期数据分析结果显示延剧所部令人震惊引人注目印象引人注目，淋巴结或肝脏累及的病患者人群里有91%可出现延剧。里位PFS为18个月初，毒性反应为里度。

多个后续数据分析显示，idelalisib共同利妥卜唑、奥法木唑（ofatumumab）或苯达莫司亨可提高延剧速度。关于idelalisib共同利妥卜唑的这两项II期数据分析不曾达到里位PFS终点站，与之相比利妥卜唑单药病人两组的这一指标达到了5.5个月初。

三两组解缓所部并列 81% versus 13% ，12个月初的OS所部并列92% versus 80% 。与之类似，一项纳进64例不予病人的老人病患者的II期数据分析显示延剧所部为97%，24个月初时PFS为93%。

Byrd助手力荐，idelalisib病人；也引发腹泻，但共同给药就会减轻这种抗抑郁药。他说，携带或不携带(17p)局限性的病患者人群里里位无成果生存期令人震惊振奋。很明显，idelalisib用以原发性病因比利妥卜唑更为有效。

关于 idelalisib共同苯达莫司亨、奥法木唑和利妥卜唑用以不予病人的CLL和患上或难治性病因病患者的II期和III期数据分析正试图开展里，其他PI3K酶消除剂(IPI-145) 试验里身处后期阶段。

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撰稿： 李林栋